En journalist graver dypt ned i underverdenen til den hellige, iranske byen Mashhad, mens hun etterforsker mordene på en rekke sexarbeidere. Drapene er begått av den såkalte Edderkopp-morderen, som mener at han renser byen for syndere.

Dette er den tredje spillefilmen til iransk-fødte filmskaperen og manusforfatteren Ali Abbasi (f. 1981). Hans forrige film Grensen gjorde stor suksess på Cannes filmfestival i 2018. Holy Spider konkurrerte om Gullpalmen i hovedkonkurransen i Cannes i 2022, der hovedrolleinnehaver Zar Amir Ebrahimi vant prisen for beste skuespiller.